Caracterización de los atributos de calidad y análisis de los factores que influyen en la granulación en mezcladores de alto cizallamiento.

Caracterización de los atributos de calidad y análisis de los factores influyentes en el ALTO CORTE mezclador GRANULACIÓN

La tecnología de granulación con mezclador de alto cizallamiento se utiliza ampliamente en el campo de las preparaciones farmacéuticas sólidas. Esta tecnología generalmente mezcla materias primas y excipientes.CipLos nutrientes se distribuyen uniformemente para formar partículas de 180-2000 μm, que se utilizan en procesos posteriores como el prensado de tabletas, el llenado de cápsulas y el embolsado de partículas. La implementación del proceso de granulación húmeda es crucial para suministrar partículas de alta calidad y calificadas en los procesos posteriores. Las propiedades de las partículas afectan los atributos clave de calidad de los productos, como la velocidad de disolución, las diferencias en el peso de las tabletas (diferencias en el volumen de carga), etc. Por lo general, podemos evaluar las partículas en función de indicadores físicos como la distribución del tamaño de partícula, la porosidad, el contenido de humedad y la fluidez. El rendimiento del tamaño de partícula objetivo se refiere al porcentaje de partículas que cumplen con el rango de tamaño de partícula esperado en el producto final con respecto a la masa total de partículas, que se puede medir mediante métodos de cribado, láser e imagen. Según la norma industrial JB/T 20015, el estándar de evaluación del rendimiento para granuladores de mezcla húmeda es que la tasa de partículas de almidón de maíz, dextrina y azúcar en polvo en una proporción de 3:2:1 después del secado no debe ser inferior al 75% dentro del rango de 180-2000 μm. Las empresas confirman el tamaño de partícula de la granulación húmeda en función de los requisitos del proceso posterior, y el rango de tamaño de partícula y la tasa de partículas están sujetos a los requisitos específicos del producto. La distribución del tamaño de partícula describe la proporción de partículas de diferentes tamaños en un sistema de partículas, mientras que el grado de dispersión se cuantifica mediante la amplitud de la distribución del tamaño de partícula. La distribución del tamaño de partícula se obtiene mediante métodos estadísticos basados ​​en los resultados de la detección del tamaño de partícula. Incluso si el rendimiento del tamaño de partícula objetivo es el mismo, aún puede haber diferencias significativas en la dispersión del tamaño de partícula. Para la mayoría de los fármacos, preferimos una dispersión del tamaño de partícula más pequeña dentro del rango de rendimiento esperado del tamaño de partícula objetivo para garantizar la consistencia en el efecto de disolución del medicamento. La amplitud de la distribución del tamaño de partícula Span se utiliza comúnmente para medir el grado de dispersión de la distribución del tamaño de partícula. El método de cálculo es el siguiente: (1) En la ecuación: D90- el diámetro de partícula correspondiente al recuento acumulado de tamaño de partícula de pequeño a grande que alcanza el 90% del total, μm; D10- el diámetro de partícula correspondiente al recuento acumulado de tamaño de partícula de pequeño a grande que alcanza el 10% del total, μm; D50- el diámetro de partícula correspondiente al recuento acumulado de tamaño de partícula de pequeño a grande que alcanza el 50% del total, μm. Cuanto mayor sea el rango, mayor será la diferencia en el tamaño de partícula y menor la uniformidad; por el contrario, cuanto mayor sea, más uniforme será. La Figura 1 muestra la diferencia en el ancho de la distribución del tamaño de partícula de partículas preparadas utilizando las mismas materias primas y diferentes parámetros de proceso. Se puede ver que aunque el rendimiento del tamaño de partícula objetivo de 180-2000 μm es similar, la diferencia en el ancho de la distribución del tamaño de partícula es significativa (la curva azul tiene un valor de rango menor, la curva amarilla tiene un valor de rango moderado y la curva naranja tiene un valor de rango mayor). Por lo tanto, seleccionar el valor de Span adecuado en función de los requisitos del proceso es un aspecto importante a la hora de evaluar la eficacia de la granulación húmeda.